Katalytische Antikörper helfen Sepsis zu überleben
Bereits mehrfach haben wir über Pathophysiologie und Therapie der Sepsis berichtet. Eine französisch-indische Arbeitsgruppe hat nun die Bedeutung katalytischer Antikörper, die als Teil der angeborenen Immunität Antigene hydrolysieren, für das Überleben einer Sepsis untersucht.
Die natürliche Funktion katalytischer Antikörper ist zwar noch nicht geklärt, aber ihr Auftreten bei unterschiedlichsten Erkrankungen, wie Asthma, Hashimoto-Thyreoiditis, Sklerodermie und rheumatoide Arthritis ist bekannt, wenngleich ihre pathophysiologische Rolle noch nicht erhellt werden konnte. Einzig bei der Faktor VIII-Hämophilie, bei der sie zur Hydrolyse des Gerinnungsfaktors führen, und der HIV-induzierten Thrombopenie mit Fragmentation der Blutplättchen durch H2O2, das von katalytischen Antikörpern generiert wird, kennt man ihre schädliche Wirkung. Die Hypothese der französisch-indischen Arbeitsgruppe war nun, dass katalytische Antikörper bei der Sepsis einen protektiven Effekt durch schnelle Hydrolyse der Bakterien haben könnten. Bei 34 Patienten mit schw
erer Sepsis oder septischem Schock wurde daher die katalytische Aktivität der IgG in verschieden
en Assays gemessen und mit Werten von gesunden Probanden sowie kommerziell erhältlichen, gepoolten IgG verglichen. Es zeigte sich, dass die katalytische Aktivität der IgG von Patienten im Mittel deutlich höher war: 119.6 +/- 175.5 umol/min pro mol vs. 60.7 bzw. 62.6 umol/min pro mol in den Kontrollgruppen.
Fig. 1. Hydrolytic activity of IgG from septic patients. IgG was purified from plasma of 34 septic patients (circles) and 10 healthy donors (squares). Ten patients died within 28 days after diagnosis (filled circles), and 24 patients survived (open circles). To measure hydrolytic activity, IgG was incubated with PFR-MCA and fluorescence of released MCA quantitated. Spontaneous hydrolysis that occurred upon incubation of PFR-MCA in buffer alone was subtracted in all cases, thus yielding some negative values. *, Patients" IgG with rates greater than the mean catalytic activity of IVIg ± 2 SD (i.e., 113.5 µmol/min per mol).
Dies wird als Hinweis für die Hochregulation dieser Antikörper bei Sepsis interpretiert. Die Analyse der Ergebnisse zeigte weiterhin, dass das Ausmass der katalytischen Aktivität mit dem Überleben einer Sepsis korreliert. Somit scheinen diese Antikörper in der Tat einen protektiven Effekt bei schwerer Sepsis zu haben, wenngleich die Patientenzahl gering und die Streubreite der Werte gross ist. Die Autoren spekulieren bereits über eine mögliche neue Therapieform…
