Hepatitis C-Therapie mit Proteasehemmern bei HIV-/HCV-koinfizierten Personen

Eine provisorische  Empfehlung

Telaprevir und Boceprevir wurden kürzlich zur Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C Genotyp 1 zugelassen. Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit bei HIV/HCV-koinfizierten Personen gibt es aber noch kaum.

Bis die Endresultate der aktuell laufenden Phase 2 und 3 Studien vorliegen muss bei manchen Patienten jetzt schon entschieden werden, ob und wie mit den HCV-Proteaseinhibitoren (PI) behandelt werden soll.

Daten aus Phase 2 Studien:

Telaprevir
Design: n=59, randomisiert, 13 ohne ART, 46 unter stabiler ART (Ritonavir-geboostetes Atazanavir oder Efavirenz + Tenofovir/Emtricitavbine), 2 Pat (4%) mit Zirrhose
Resultate: Die Kombination von Telaprevir mit PegInterferon-alfa + Ribavirin verbessert das virologische Ansprechen unter Therapie und die Ansprechrate 12 Wo nach Therapie-Ende (12Wo SVR) gegenüber Placebo + PegIFN/RBV klar (SVR12: 61% vs 27%).
Nebenwirkungen vergleichbar wie in den Studien bei HCV-MonoInfizierten.
Medikamenteninteraktionen mit Atazanavir/Ritonavir, Efavirenz und Tenofovir/Emtricitabine scheinen klinsch nicht signifikant zu sein. Telaprevir wurde allerdings bei Patienten mit Efavirenz höher dosiert (1125mg 8-stündlich, statt 750mg 8-stündlich). Kein Anstieg der HIV-RNA.

Boceprevir
Design: n=99, randomisiert 2:1, alle unter stabiler ART (HIV-RNA <50cp/ml), PI- oder Raltegravir-basierte Regime (NNRTI-basierte Regime ausgeschlossen), 5% mit Zirrhose
Resultate: Die Kombination von Boceprevir mit PegInterferon-alfa + Ribavirin verbessert das virologische Ansprechen unter Therapie und die Ansprechrate 12 Wo nach Therapie-Ende (12Wo SVR) gegenüber Placebo + PegIFN/RBV klar (SVR12: 74% vs 45%). Kein Anstieg der HIV-RNA.

Interaktions-Daten:

Provisorische Empfehlungen für HCV-Therapie Genotyp 1 bei HIV-/HCV-Koinfizierten:

Telaprevir

• 12Wo TVR+PegINF+RBV + 36Wo PegINF+RBV
• ohne ART bei kontrollierter HIV-Infektion
• mit Ritonavir-geboostetem Atazanavir + Tenofovir/Emtricitabine oder
• mit Raltegravir-basierter ART (keine klinischen Daten) oder
• mit Efavirenz 600mg/d + Tenofovir/Emtricitabine, in diesem Falle Dosiserhöhung des Telaprevir auf 1125mg 8-stündlich empfohlen
• Stopp der HCV-Therapie, falls HCV-RNA unter Therapie um >1Log10 ansteigt, bei Wo4 und Wo12 >1000 IU/ml beträgt oder bei Wo24 nachweisbar ist

Boceprevir

• 4Wo PegINF+RBV lead in + 44Wo BOC+PegINF+RBV
• ohne ART bei kontrollierter HIV-Infektion
• mit Raltegravir + Tenofovir/Emtricitabine
• nicht mit Lopinavir, Atazanavir oder Darunavir kombinieren,
• vorerst auch nicht mit Efavirenz, Etravirine oder Nevirapine
• Stopp der HCV-Therapie, falls HCV-RNA unter Therapie um > 1Log10 ansteigt, bei Wo12 >100 IU/ml beträgt oder bei Wo24 nachweisbar ist