Fast in Analogie dazu hat Jeron Beaton (Abstr 154) einen essentiellen Beitrag zur Bedeutung der Vi
ruslast in Genitalsekreten gezeigt. Effektiv ist es die erste prospektive Studie, welche in HIV-serodifferenten Partnerschaften das Transmissionsrisiko als Funktion der Viruslast im Genitalsekret des HIV-pos. Partners gezeigt hat. Über 2500 Paare (1800 Frau pos.) wurden verfolgt und insgesamt kam es während der Beobachtung zu 78 sexuellen Übertragungen (mit gleichem Virus!, s. Abb.). Dabei zeigte sich deutlich, dass die Viruslast im Genitalsekret eindeutig das Transmissionsriko beeinflusst (rund Risikoverdoppelung pro log10).
Zwei Einschränkungen sind anzufügen: Nur in 55% der Fälle gelang der Nachweis von Virus im Genitalsekret. Besonders bei Frauen war der Nachweis relativ oft negativ. Die schlechte Sensititvität der Methode dürfte auch damit zu tun haben, dass – zwar selten – auch sexuelle Übertragungen ohne Virus vorkommen (s. Abbildung, Kasten ganz links). In der Diskussion hat Beaten dann allerdings gesagt, dass in all diesen 8 Fällen die Viruskonzentration im Blut deutlich nachweisbar war. Ein weiterer Baustein in unserem Verständnis der sexuellen Transmission, der auch wieder das Triviale wiederholt: Für eine Übertragung braucht es Virus.
In derselben Oral Session gab es noch einige weitere Arbeiten zur Transmission von HIV. Wir wissen, dass bei der sexuellen Übertragung von HIV nur ein Virus das „Rennen“ macht (sog. Bottelneck-Hypothese). Dass dies nicht einfach ein zufälliges Ereignis ist, haben Parrish et al. gezeigt (Abstr. 155).
Die Autoren haben gezeigt, dass sich die Viren, die gleich nach der Übertragung auftreten, nicht dieselben sind, wie später in der chronischen Phase der Infektion. Die Viren, die bevorzugt übertragen werden haben offenbar eine sehr hohe env-Dichte (gp120-Protein). Diese Proteine sind verantwortlich für die Bindung an den CD4-Rezeptor. Die Autoren zeigten, dass diese Viren besser durch die dendritischen Zellen aufgenommen werden können. Also durch die Zellen, die in der Mukosa sitzen und das Virus von der Eintrittstelle zum ersten Lymphknoten transportieren. Das Schema zeigt die Viren vom „Spender“ auf der Schleimhaut. Nur die Zellen, die eine hohe env-Dichte haben (violett) werden dann auch übertragen.
Eine ganz ähnliche Beobachtung machte eine Gruppe vom NIH (
Nawaz et al, 156LB, bereits
online PLoS publiziert). Diese Autoren haben eine bereits bekannte Eigenschaft von sexuell übertragenen Viren weiter charakterisiert. Wir wissen, dass Viren, deren
env-Proteine stark glykosyliert sind, schlecht üertragen werden. Die Autoren haben nun gezeigt, dass dies mit einem weiteren Korezeptor für das HIV-Virus zusammenhängt. Zellen, die hohe Integrin-α
4β
7 Konzentrationen aufweisen, werden besser infiziert und die Bindung ist schlecht, wenn
env glykosyliert ist. Dieser α
4β
7 Rezeptor wird besonders in aktivierten Zellen aufreguliert. Und dass HIV praktisch nur aktivierte Zellen befällt, ist eine alte Weisheit…. womit sich der Kreis wieder schliesst.
ruslast in Genitalsekreten gezeigt. Effektiv ist es die erste prospektive Studie, welche in HIV-serodifferenten Partnerschaften das Transmissionsrisiko als Funktion der Viruslast im Genitalsekret des HIV-pos. Partners gezeigt hat. Über 2500 Paare (1800 Frau pos.) wurden verfolgt und insgesamt kam es während der Beobachtung zu 78 sexuellen Übertragungen (mit gleichem Virus!, s. Abb.). Dabei zeigte sich deutlich, dass die Viruslast im Genitalsekret eindeutig das Transmissionsriko beeinflusst (rund Risikoverdoppelung pro log10).
