Ein weiterer Schritt zur Interferon-freien Hepatitis C Therapie!?

In der Therapie der chronischen Hepatitis C tut sich viel (siehe auch andere Artikel darüber). Nebst den bereits in der Schweiz zugelassenen Proteaseinhibioren (Telaprevir und Boceprevir) und dem kommenden Proteaseninhibitor (Simeprevir), einem Nucleosidanalogon (Sofosbuvir) gibe es ein neues Medikament (Daclatasvir), welches ein HCV spezifisches Protein NS5A hemmt.
Dieses wurde nun Kombination mit Sofosbuvir an 211 Patienten, welche mit HCV Genotyp 1, 2 und 3 infiziert sind, in Kombination mit Ribavirin und ohne getestet. Und zwar nicht nur in Therapie naiven Patienten, sondern auch in Patienten mit Genotyp 1 und virologic failure. Die Studie, welche im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde zeigt gute Ansprechraten für diese Interferon-freie einmal täligliche perorale Therapie.

Insgesamt wurden 211 Patienten eingeschlossen und haben eine Behandlung bekommen. Davon 44 mit Genotyp 2 und 3, 167 mit Genotyp 1, davon sind 41 bereits  mit Telaprevir oder Boceprevir ohne Erfolg behandelt worden. Die Patienten waren zwischen 18 und 70 Jahre alt und wiesen keine Leberzirrhose oder anderer Lebererkrankungen (z.B. Hepatitis B) auf und waren HIV negativ.
Insgesamt gab es folgende Randomisierungsarme für Patienten mit Genotyp 2 und 3:
- Sofosbuvir 60mg/d als Einmaldosis 1 Woche alleine, danach 23 Wochen Kombination Sofosbuvir 400mg/d als Einmaldosis und Daclatasvir
- Daclatasvir/Sofosbuvir für 24 Wochen
- Daclatasvir/Sofosbuvir und Ribavirin (Genotyp 1 1000-1200mg, Genotyp 2,3 800mg/d, jeweils in 2 Dosen) für 24 Wochen


Für Patienten mit Genotyp 1 ohne vorangegangene Therapie kamen zusätzlich folgende Arme in Frage: 
- Daclatasvir/Sofosbuvir für 12 Wochen
- Daclatasvir/Sofosbuvir und Ribavirin (Genotyp 1 1000-1200mg, Genotyp 2,3 800mg/d, jeweils in 2 Dosen) für 12 Wochen

Nach virologic failure unter Boceprevir oder Telaprevir bei Genotyp 1 Patienten wurden jedoch alle Patienten entweder mit 
- Daclatasvir/Sofosbuvir für 24 Wochen oder
- Daclatasvir/Sofosbuvir und Ribavirin (1000-1200mg, jeweils in 2 Dosen) für 24 Wochen behandelt.

Der primäre Endpunkt war die sustained virologic response (SVR) Woche 12. Sekundäre Endpunkte SVR Woche 4 und 24.

Die Resultate zeigten bei Genotyp 1 insgesamt eine SVR Woche 12 von 98%. Von den Patienten, welche die SVR Woche 12 nicht erreichten kam keiner zum follow up, somit könnte die Rate unterschätzt werden. In den vorbehandelten Patienten war die SVR  in der Daclatascvir/Sofosbuvir Gruppe 100% in der Gruppe mit zusätzlich Ribavirin 95%, was allerdings an nicht zum Termin erscheinenden Patienten in dieser Gruppe lag. Interessanterweise schien in einer Subgruppenanalyse dieser Population das Ribavirin kaum eine Rolle zu spielen für die SVR. 
Patienten mit Genotyp 2 und 3 zeigten zu 92%, resp. 89% eine SVR nach 12 Wochen Therapie.
Die häufigsten Nebenwirkungen waren Müdigkeit, Kopfschmerzen und Uebelkeit.

Zusammenfassend kann gesagt werden, dass mit der Kombination des NS5A Replikationskomplexinhibitors und des Nuclosidanalogons Sofosbuvir in Therapie-naiven Patienten mit HCV Genotyp 1, 2 und 3 und Therapieerprobten Patienten mit HCV Genotyp 1 gut wirksam ist. Bei welchen Patienten eine zusätzliche Kombination mit Ribavirin efolgen soll bleibt im Moment noch offen. Mit dieser Kombinationstherapie würde die HCV Therapie auf eine einmaltägliche 2 Tabletten Therapie für 12 bis 24 Wochen geschaffen werden. Ob und wann diese beiden Medikamente in der Schweiz zugelassen werden ist noch nicht klar.