Copegus bzw. Rebetol – Ribavirin

Abkürzung: RBV

Wirkmechanismus:
unbekannt (Nukleosid (Guanosin)-Analogon), nur in Kombination mit Interferon gegen HCV wirksam

Indikation:
HCV-Genotypen 1-6, Anwendung in Kombination mit pegyliertem Interferon α-2a (Pegasys®) oder -2b (Pegintron®)

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit:
Copegus® 200mg (leicht rosafarbene Filmtabletten) und 400mg (rötlich-braune Filmtabletten)
Rebetol® 200mg (Kapseln)

Dosierung:
grundsätzlich gewichtsadaptiert 15mg/kg Körpergewicht (d.h. 800-1400mg/d),
aufgeteilt in 2 Dosen (Morgen + Abend)

(evtl. Fix-Dosis 800mg/d bei therapienaiven HCV-Monoinfizierten mit Genotyp 2/3)

Dosisreduktion bei Krea-Clearance <60ml/min

Therapiedauer:
? vgl. Abschnitt „Therapiedauer (response-guided therapy, stopping-rules)“

Nebenwirkungen:

• in ca. 1/3 hämolytische Anämie (Nadir nach 6-8 Wochen), in 9-15% Hb<10g/dl  (Dosisreduktion RBV bei Hb<10g/dl in 200mg-Schritten, Pause Peg-IFN/RBV bei Hb<8,5g/dl; evtl. Erythropoetin)
• Hauttrockenheit, Hautausschlag (vorübergehend), Haarausfall
• Teratogenität  (strikte Kontrazeption bis 6 Monate nach Therapieende für Mann und Frau)

? vgl. auch Tabelle „Nebenwirkungsmanagement Peg-IFN/RBV“

Interaktionen:
Bei HIV-HCV-Koinfizierten sollten vor HCV-Therapiebeginn betreffend HAART (highly active antiretroviral treatment) Zidovudin (AZT) (verstärkt RBV-bedingte Anämie) und eventuell auch Abacavir (ABC) (inhibitorischer Effekt auf Ribavirinwirkung, ggf. durch gewichtsadaptierte RBV-Dosierung vermeidbar) ersetzt werden. Stavudin (d4T) und Didanosin (ddI) sind wegen additiver Toxizität kontraindiziert, werden jedoch in der westlichen Welt ohnehin kaum mehr verwendet.

Elimination:
renal

Resistenzentwicklung:
keine

Preis:
Copegus®: 6,52 CHF/Tablette (200mg Ribavirin)
→ Tagesdosis (z.B. 6 Tabletten = 1200mg Ribavirin): 39,11 CHF
→ Wochendosis: 273,78 CHF
→ 4 Wochen (Monat): 1095,10 CHF (168 Tabletten)
→ 24 Wochen: 6570,60 CHF
→ 48 Wochen: 13.141,20 CHF

Rebetol®: 7,03 CHF/Kapsel (200mg Ribavirin)
→ Tagesdosis (z.B. 6 Kapseln = 1200mg Ribavirin): 42,17 CHF
→ Wochendosis: 295,16 CHF
→ 4 Wochen (Monat): 1180,65 CHF (168 Tabletten)
→ 24 Wochen: 7083,90 CHF
→ 48 Wochen: 14.167,80 CHF

Zulassung:
In CH zugelassen

Kommentar/Zusatzinformation:

Ribavirin-Spiegelbestimmung:

• widersprüchliche Evidenz für ein RBV-TDM (therapeutic drug monitoring) bzgl. Therapieansprechen↑ und Toxizität (v.a. hämolytische Anämie)↓ (Morello, JAC 2008;62:1174; Chan, Ann Pharmacother 2009;43(12):2044)
• Talspiegelbestimmung im Plasma (Serum-Spiegel weniger gut reproduzierbar) erst nach 4 Wochen sinnvoll (wegen langer HWZ von ca. 6d erst dann steady-state, Akkumulation in Erythrozyten)
• RBV-Spiegel korreliert mit SVR (sustained virological response)-Rate und Anämie-Ausprägung
  → in den unterschiedlichen Studien Überlappung der jeweiligen Schwellenwerte:
  • >1,95 bis >4mg/l bzgl. SVR und >2,3 bis >3,5 mg/l bzgl. Hb-Abfall
  • Empfehlung: Zielbereich von 2 bis 2,5mg/l anstreben (Morello, JAC 2008;62:1174)
• Ribavirin-Dosis von >10,6 mg/kg KG → besseres Therapieansprechen (Ghany, Hepatology 2009;49(4):1335)

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