Zusatzinformation Elvitegravir (GS-9137)

Elvitegravir (ETV) ist ein Hemmer der HIV-Intergrase der von Gilead-Sciences entwickelt wird und noch in der klinischen Entwicklungsphase steckt. Die Substanz wird zur besseren Bioverfügbarkeit mit Ritonavir (RTV, 100mg) kombiniert.

Dosierung:
In einer Phase I/II Dosisfingungsstudie (de Jesus, JAIDS 2006) führte Elvitegravir (50mg

qd bis 400mg bid oder 800mg qd immer mit 100mg RTV) bei 40 zuvor unbehandelten Patienten in Monotherapie zu einem markanten Abfall der Viruslast um 1-2 log. Die Verträglichkeit war gut.

In einer Phase II Studie (Zolopa, CROI 2007) wurden drei Dosen (20-50-125mg qd mit RTV) bei 278 therapieerfahrenden Patienten miteinander verglichen, wobei die Substanz einer bestehenden, optimierten Therapie hinzugefügt wurde. Nach 8 Wochen konnte Darunavir oder Tipranavir hinzugefügt werden. Die interim-Analyse bei Woche 24 (CROI 07, s. Abbildung) zeigte die Überlegenheit der höchten Dosis (125/100mg). Weitere Info auf Englisch: CCO 

Verträglichkeit:
In der Phase II Studie (CROI 07) zeigte die Substanz eine gute, dosisunabhängige Verträglichkeit.

Interaktionen:
Elvitegravir wird sowohl durch das Cytochrom-System oxidiert (CYP3A4/5) aber auch teilweise glukuronidiert (UGT). In einer Zusammenstallung von Ramanathan et al (JAIDS, 1.10.07) fanden sich keinerlei Interaktionen von Ritonavir-boosted Elvitegravir mit den ebenfalls durch Glukuronidierung abgebauten Non-Nukleosiden AZT, DDI, D4T oder Abacavir.
Keine Dosisadaptation ist ferner notwendig in der kombination mit Darunavir/r oder Tipranavir/r (Mathias et al, AIDS 2008)