Zeigen Statine einen Benefit in der Therapie der ventilator assozierte Pneumonie (VAP)?
Den Statinen werden immunmodulatorische Effekte zugeschrieben, nun hat eine Studie den Benefit von Statinen in der Behandlung der Ventilatorassozierten Pneumonie (VAP) untersucht.
Statine werden sehr häufig angewendet zur Senkung der Lipide zur primär-und sekundär Prävention bei/nach kardiovaskulären Ereignissen. Dieser Einsatz und die Wirkung ist rundherum bekannt; Statinen wird aber auch nachgesagt, dass sie einen antiinflammatorischen und immunmodulierenden Effekt haben. Bisher wurden diese Effekte nur in Beobachtungsstudien beschrieben; in der Studie von Laurent Papazian soll dieser Effekt nun in einer Placebo kontrollierten, doppelblinden multizenter Studie gezeigt werden.
Hintergrund:
Statine inhibieren die HMG-CoA Reduktase, das wiederum bewirkt, dass die Synthese von Isoprenoid Pyrophosphatasen reduziert werden, die wiederum für die Aktivierung der Ras abhängigen GTPasen benötigt werden. Da diese Proteine bei der Antigen Endocytose, immunologischen Synapsen Formationen, T Zell Aktivierungen und Proliferationen beteiligt sind, werden durch deren Hemmung natürlich diese Funktionen mitbeeinflusst (gehemmt). Weiter können Statine die CD4+CD25+ T regulatorischen Zellen up-regulieren.
Studie:
Randomisierte Placebo kontrollierte, doppel blind multizenter Studie aus Frankreich (26 Intensivstationen in Frankreich) im Zeitraum von Januar 2010 bis März 2013. Zwei Gruppen; eine Gruppe Plazebo, eine Gruppe 60mg Simvastatin täglich. Primärer Endpunkt: 28 Tage Mortalität.
Resultat:
Vorzeitiges Stoppen der Studie nach Enrollment von 300 Patienten. Die 28 Tages Mortalität in der Simvastatin Gruppe lag bei 21.5%, in der Plazebo Gruppe bei 13.8%.
Konklusion:
Bei Erwachsenen mit vermuteter Ventilator assoziierter Pneumonie (VAP) bringt die zusätzliche Gabe von Simvastatin zur Verbesserung der 28 Tage Mortalität gegenüber Placebo keinen benefit.
Kommentar:
Der immunmodulatorische Effekt von Simvastatin wurde bereits untersucht und beschrieben (Shyamsundar M et al.; AmJRespirCrirCareMed.2009;179(12):1107-1114, resp. Erkkilä L et al.; AAC 2005;49(9):3959-3962).
Simvastatin konnte im Maus Model bei Chlamydien Pneumonie den Chlamydien load senken und erhöhte die Infiltration entzündlicher Zellen im Lungengewebe. Diese Bobachtung lässt nebst des immunmodulatorischen Effektes auch einen antimikrobiellen Effekt vermuten.
In dieser aktuellen Studie konnte jedoch kein Benefit des Simvastatins auf die Mortalität bei Ventilator assoziierter Pneumonie (VAP) gezeigt werden.
Weitere Studien werden sicher folgen, vielleicht wird Simvastatin bei einer anderen Infektion und nicht nur im Maus Modell in der Zukunft einen Stellenwert haben? Wer weiss…..
Quelle: Papazian L. et al.; Effect of statin therapy on mortality in patients with ventilator-associated pneumonia, JAMA 2013 Oct:310(16):1692-700
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